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靶向組蛋白去乙酰化酶能夠降低移植物抗宿主病
發布時間： 2012-12-12 點擊次數： 1467次HSCT是治療很多患有血液疾病的病人的主要方法.它涉及移植來自骨髓、循環血液或臍帶血的健康造血干細胞來替換受者體內受損的導致疾病的細胞. 盡管HSCT具有治療上的益處,但是接受來自親緣供者的移植物的一半病人患上急性GVHD.急性GVHD是一種威脅生命的疾病,它是當新移植的細胞將受者的身體視為外來物并攻擊受者自己的細胞時發生的.當前,HSCT病人在移植之前和之后接受預防性用藥（prophylactic therapy）治療以便讓他們的身體作好接受移植的準備和有助于隨后控制他們體內的免疫反應.盡管這類藥物有助于降低病人患上GVHD的風險,但是它也破壞他們的免疫系統,從而使得它們對嚴重性的感染和并發癥敏感.在zui近的研究中,科學家們一直尋找改善病人對移植細胞產生初始免疫反應的方法,同時促進移植后免疫系統更快地恢復.
zui近的早期研究已證實一類被稱作組蛋白去乙酰化酶抑制劑（histone deacetylase inhibitor, HDACi）的抗癌藥物可能安全地降低病人患上GVHD的風險.已證實這類藥物能夠關閉一種導致炎癥的酶,其中炎癥是GVHD的主要促進物,而GVHD是病人對HSCT產生的強烈免疫反應的副產物.基于這些早期的研究結果,研究人員發起當前的研究以便評估當加入到當前治療方案之中時,這類藥物中的一種藥物伏立諾他是否可能降低病人患上急性GVHD的風險.為了測試這種假設,研究人員招募了45名接受來自美國密歇根大學安娜堡分校和圣路易斯華盛頓大學移植中心的匹配性親緣供者HSCT的病人以便比較加入伏立諾他到標準療法之中的治療結果和歷史性對照研究的結果.I/II期單組臨床試驗的主要療效指標是2至4級急性GHVD（1級是zui輕的,4級是zui為嚴重的）的累積發生率.相比于42%的平均歷史發生率,他們旨在將這種發生率降至25%以下.
在移植之前、期間和100天之后,參與這項研究的病人除了接受標準預防療法之外每天還口服伏立諾他.在治療之后,相比于作為對照的平均歷史發生率（42%）,這些病人擁有顯著性地降低的GVHD發生率（22%）,更低的嚴重性（3到4級）GVHD發生率（4%,而對照值為19%）,以及更低的與移植相關聯的一年死亡率（13%,而對照值為19%）.不過,傳染性并發癥或復發率在這兩者之間沒有差別,這就表明伏立諾他有助于降低病人患上GVHD的風險,同時不會進一步破壞他們的免疫系統.研究通信作者、密歇根大學骨髓移植與惡性血液疾病項目共同主任Pavan Reddy博士說,"盡管GVHD仍然是影響接受干細胞移植的大多數病人的挑戰性并發癥,但是我們倍受鼓舞的是,我們在這種臨床試驗中觀察到這種威脅生命的疾病的發生率和嚴重性發生顯著性的降低.為了增加造血干細胞移植的應用并使得它們對需要它們的更多病人更為安全,我們需要觀察這種治療方法在接受來自非親緣供者的干細胞移植的病人體內是否也取得成功,以及它是否也可能治療有較高風險患上嚴重性GVHD的病人.再者,我們想在規模更大的III期臨床試驗中證實我們的研究發現."
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